La pubertad comienza con un beso
Según un artículo publicado en la revista Proceedings of the National Academy of Sciences, investigadores de la Universidad de Cambridge han descubierto que el disparo inicial que desencadena la liberación de la cascada de hormonas responsables de la madurez sexual corre a cargo de la proteína expresada por un gen denominado "kiss-1".
 Es el gen kiss-1, el que expresa una proteína conocida como kisspeptina, cuya presencia es detectada significativamente en una parte del cerebro denominada hipotálamo en el momento en el que comienza la pubertad. La kisspeptina envía una señal a una proteína configurada como receptor celular, expresada por otro gen denominado GPR54, que es el que pone en marcha, finalmente, la producción y liberación de las hormonas responsables de la madurez sexual.
La liberación pulsada de la GnRH, la hormona que a su vez libera las gonadotropinas en la circulación hipofisaria, ocurre en los mamíferos durante la fase final del desarrollo fetal o en la fase inicial del desarrollo neonatal, aunque queda bloqueada hasta la pubertad, cuando se produce la reactivación de las neuronas del hipotálamo que segregan la GnRH, que se encontraban en estado durmiente: éste es un fenómeno clave para el inicio de la pubertad y su desarrollo.
Los investigadores de Cambridge habían demostrado recientemente que la presencia de un receptor celular, en el que se acoplaba una proteína -y conocido con las siglas GPR54- era absolutamente esencial para que se produjera la pubertad en los mamíferos. Este receptor se expresa ampliamente en el cerebro y, en particular, en el hipotálamo, además de otros tejidos. Sin embargo, era desconocida la proteína que debería acoplarse (como la llave en una cerradura) a dicho receptor, por lo que se le consideró, durante algún tiempo, como un receptor "huérfano".
En el año 2001 cuatro grupos independientes de investigadores descubrieron un péptido al que denominaron kisspeptina, producto del gen kiss-1, y con gran afinidad por el receptor GPR54 .
Los autores de éste articulo investigaron el posible mecanismo de acción, a nivel hipotalámico, del receptor GPR54 y de la proteína a él acoplada, la kisspeptina. En primer lugar demostraron que el GPR54 se encuentra en el cerebro del ratón junto a las neuronas hipotalámicas que secretan la hormona GnRH, lo que sugiere que la kisspeptina, la proteína del receptor GPR54, puede actuar directamente sobre estas neuronas.
En segundo lugar, demostraron que las neuronas con GnRH parecen anatómicamente normales en el ratón mutado en el que no existe el receptor GPR54 (gpr54-/-), y que presentan proyecciones del cuerpo celular hacia la eminencia media cerebral, lo que demuestra que el hipogonadismo de los ratones mutados (gpr54-/- ) no es debido a migraciones anormales de las neuronas GnRH, sino que es probablemente la consecuencia de que no se ha producido la liberación de la GnRH, o bien de la ausencia de estimulación de las neuronas GnRH.
En tercer lugar, han demostrado los investigadores de Cambridge que los niveles de kisspeptina que estimulan la liberación intensa de las hormonas estimuladoras del folículo (FSH) y luteínica (LH), cuando se inyectan en un ratón "salvaje", no mutado, no son efectivos cuando se inyectan en el ratón gpr54-/- , y también que la kisspeptina actúa directa y únicamente por medio de la señal que transmiten al receptor GPR54 para que éste inicie su función estimuladora de la neurona GnRH.
Por último, han demostrado que la administración intracerebral de kisspeptina en la oveja produce una intensa liberación de GnRH en el liquido cefalorraquídeo, con un aumento paralelo de la hormona luteínica en el suero, lo que demuestra que la kisspeptina cumple una función clave en el eje hipotálamo / hipófisis / gonadal para que se produzca la liberación de la GnRH .
Este importante hallazgo sirve para conocer mejor los mecanismos neurobiológicos que subyacen en el inicio y desarrollo de la pubertad, conocimientos que pueden ser útiles para el desarrollo de procedimientos que sirvan para prevenir los estados de pubertad precoz o retraso de la pubertad que ocurren en algunos niños.
Para ver el gráfico que ilustra el proceso, haz clic aquí.
Fuentes:
Proceedings of the National Academy of Sciences
The Times
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