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Gen HER2 y cáncer de mama
Resultado: 
No todos los cánceres de mama son iguales; la presencia en la mama de receptores hormonales (para estrógenos, progesterona o ambas hormonas) o de HER2 y, en la mujer, de determinados perfiles genómicos, distingue, al menos, cuatro tipos de cáncer de mama:
a) tumores HER2- positivos
b) tumores HER2-negativos
c) tumores con receptores hormonales-positivos, los cuales pueden ser divididos en favorables y desfavorables, de acuerdo con el perfil genómico de la mujer
d) tumores que no expresan ni HER2 ni receptores hormonales.
 La relevancia clínica del HER2 se hizo evidente cuando se demostró que los cánceres de mama HER2- positivos tenían peor pronóstico que los tumores HER2-negativos.
Entre el 15% y el 20% de los cánceres de mama con capacidad invasiva son HER2- positivos. La amplificación del gen HER2/neu, y la "sobreexpresión" por dicho gen de la proteína que conforma el receptor HER2 en la membrana celular, tiene lugar durante la fase inicial ("in situ") del desarrollo del tumor. Por esta razón la prueba para detectar si un cáncer de mama es HER2- positivo puede hacerse tanto en la fase inicial como cuando ya se han producido metástasis.
Casi la mitad de los tumores HER2-positivos también son receptores hormonales-positivos; sin embargo, en estos tumores el nivel de receptores es muy inferior al de los cánceres que son HER2-negativos y receptores hormonales-positivos, por lo que los tumores HER2- positivos que también son receptores hormonales-positivos son relativamente resistentes al tratamiento con tamoxifén.
El Trastuzumab (Herceptin®, Roche), un anticuerpo monoclonal humanizado contra el HER2, fue creado en el laboratorio, después que se conoció que la demostración de una "sobreexpresión" de la proteína HER2 servía como marcador de la agresividad del cáncer y como un objetivo contra el cual podría dirigirse un tratamiento que, al bloquear el receptor HER2, frenara el crecimiento de la célula maligna.
En dos estudios publicados en el número de The New England Journal of Medicine del 20 de Octubre de 2005, se demuestra que el Trastuzumab puede mejorar significativamente los resultados del tratamiento de las mujeres con del cáncer de mama HER2- positivo.
En el primer estudio (internacional, multicéntrico y aleatorizado), se comparan los resultados de uno o dos años de tratamiento con Trastuzumab, administrado cada tres semanas en pacientes con cáncer de mama HER2- positivo y ganglios positivos o negativos, a las que se les había practicado un tratamiento local y regional del tumor y, al menos, cuatro ciclos de quimioterapia neoadyuvante o adyuvante.
Casi 1.700 mujeres recibieron un año de tratamiento con Trastuzumab y un grupo de igual tamaño fueron simplemente observadas. En el grupo tan sólo sometido a observación, después de 12 meses, el 13% (220) había tenido una recidiva del tumor, con 34 muertes relacionadas con el cáncer. En el grupo tomando Herceptin®, 127 mujeres (7,5%) habían tenido una recidiva del cáncer, con 23 muertes relacionadas con el tumor maligno.
El segundo estudio combina resultados de dos ensayos clínicos de los EE.UU., que suman 3.350 mujeres a las que se administra el Trastuzumab, en combinación con el fármaco Paclitaxel (Taxol®) o solo. La combinación de los dos fármacos (Paclitaxel y Trastuzumab) reduce el riesgo de una recidiva del cáncer a la mitad y el riesgo de muerte en un tercio.
Un editorial del The New England Journal of Medicine sostiene que la historia del HER2 y del tratamiento con Trastuzumab es la narración de un éxito en lo que se llama hoy, en la moderna Biomedicina, investigación translacional (la que se traslada de un campo de las ciencias básicas a otro de la ciencias aplicadas, es decir, a la clínica).
En un oncogén originalmente descubierto en un modelo experimental de rata en la que se había inducido la génesis de cáncer (carcinogénesis), se halló que tenía en su composición una secuencia similar a la de un gen celular normal.
El gen HER2/neu cuando expresa en exceso ("sobreexpresa") la proteína que le corresponde y que actúa como receptor celular (la HER2) transforma las células normales en células cancerosas.
El siguiente paso fue demostrar la "sobreexpresión" de este gen en cánceres de mama humanos y comprobar que esta presencia se asociaba con un peor pronóstico.
A renglón seguido, fue desarrollado un nuevo tratamiento mediante la creación de un anticuerpo monoclonal que bloquea la superabundante proteína HER2 que actúa como receptor de factores que inducen un crecimiento celular excesivo y su transformación maligna.
Esta es un ejemplo de la moderna investigación clínica cuyo recorrido se expresa en la conocida sentencia "bedside to bench to bedside": "desde la cama del paciente (en la que surge el problema) al laboratorio (donde se trata de buscar solución) y desde el laboratorio a la cama del paciente".
Fuente: The New England Journal of Medicine
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