En un artículo publicado en el New England Journal of Medicine del 14 de Septiembre de 2006, miembros del grupo de estudio FTY720 D2201, pertenecientes a varios departamentos de Neurología de Europa, Estados Unidos y Canadá, se proponen evaluar al fingolimod (FTY720) un fármaco que modula la actividad del sistema inmunitario en el tratamiento de la esclerosis múltiple recidivante.

La esclerosis múltiple recidivante es una enfermedad autoinmune en la cual los linfocitos T CD4+ y los macrófagos destruyen a los oligodendrocitos, que son las células del sistema nervioso central que sintetizan la mielina que recubre los axones de las neuronas. Este ataque sobre la mielina, a modo de "fuego amigo", tiene como resultado una progresiva pérdida focal de mielina (desmielinización) que provoca anulaciones, múltiples y dispersas, de la función del sistema nervioso.

El fingolimod (FTY720, Novartis Pharma) es un derivado químico del myriocin, un metabolito del hongo Isaria sinclairii, que había sido utilizado en la medicina tradicional china y del que eran conocidos sus efectos agresivos sobre los linfocitos (efecto linfopénico). Cuando el fingolimod penetra en la corriente sanguínea, es rápidamente fosforilado y se asemeja al fosfato de la esfingosina (S1P). Para la S1P existen en el organismo 5 receptores conocidos, los cuales están implicados en múltiples actividades fisiológicas, entre las que se incluyen la neurogénesis, el desarrollo cardiovascular, la regulación del tono vascular, la función de las células endoteliales, y la migración de los leucocitos. El fingolimod, aprovechándose de su semejanza estructural, se acopla con todos los receptores S1P para la esfingosina, excepto el S1P₂. El S1P₁, el receptor predominante en los linfocitos, es el encargado de regular la migración de estas células de la sangre a los tejidos. El acoplamiento fraudulento del fingolimod a los receptores de la esfingosina bloquea la señal que ésta transmite para iniciar la migración de los linfocitos.

El grupo investigador asignó aleatoriamente a 281 pacientes con esclerosis múltiple para recibir por vía oral fingolimod, a una dosis de 1,35 mg o 5.0 mg. al día, o bien un placebo. Los pacientes fueron seguidos durante un periodo de 6 meses con resonancia nuclear magnética (RNM) y evaluación clínica de sus síntomas.

Los datos recogidos fueron el número total de lesiones (potenciadas con la administración de gadolinium) detectadas con la RNM, a intervalos de 1 mes, durante 6 meses. En una extensión del estudio, de la cual no tuvieron noticia los investigadores ni los pacientes de las dosis de fingolimod asignadas, los pacientes que habían recibido un placebo fueron de nuevo aleatorizados para recibir una de las dos dosis de fingolimod.

Los resultados han sido los siguientes: Un total de 255 pacientes completaron el estudio. El número medio de lesiones detectadas en la RNM fue más bajo con dosis de 1,25 mg de fingolimod (1 lesión) y de 5.0 mg (3 lesiones) de fingolimod, que con el placebo (5 lesiones).

La tasa de recidivas anuales de la enfermedad fue más elevada en el grupo placebo que en los grupos tratados con fingolimod.

Los efectos adversos de la medicación incluyen: nasofaringitas, disnea, cefalea, diarrea y náuseas. Ocurrió un caso de encefalopatía reversible en el grupo tratado con 5.0 mg diarios de fingolimod.

Las conclusiones de los autores son que el fingolimod reduce el número de lesiones detectadas con la RNM y la actividad clínica de la enfermedad en los pacientes con esclerosis múltiple.

Para confirmar estos hallazgos los autores estiman que son necesarios estudios de mayor duración.

Fuente: New England Journal of Medicine