Cáncer de mama y metástasis en el pulmón
En un artículo publicado en la revista Nature del 28 de Julio de 2005, un grupo de investigadores dirigidos por el científico español Joan Massagué, del Memorial Sloan-Kettering Cancer Center de Nueva York, han identificado en cultivos de células procedentes del derrame pleural de una paciente con numerosas metástasis de un cáncer de mama, extirpado años antes, un grupo de genes que señala y propicia el desarrollo de metástasis de dicho cáncer en el pulmón.
Mientras algunos de los genes identificados cumplen dos funciones (por una parte estimulan el crecimiento del cáncer en la mama, y por otra facilitan el crecimiento de las células que han alcanzado el pulmón para formar una metástasis), otros genes contribuyen al crecimiento agresivamente selectivo de las células malignas procedentes del tumor primario de la mama en el tejido pulmonar. Muchas de estas células codifican y expresan conocidas proteínas extracelulares, cuya relevancia en la promoción de metástasis cancerosas era desconocida hasta ahora.
Los pulmones y los huesos son las localizaciones preferentes de las metástasis del cáncer de mama. Dado que cada localización exige a las células malignas circulantes por la sangre diferentes condiciones para establecerse como metástasis, los autores decidieron identificar en las células de cánceres de mama, aquellos genes que selectivamente intervienen en el desarrollo de las metástasis pulmonares y cuya presencia se correlaciona con propensión de un cáncer de mama en extenderse al pulmón.
Los autores han utilizado una línea celular (MDA-MB-231) derivada del derrame pleural de una paciente con un cáncer de mama extirpado que desarrolló numerosas metástasis al cabo de varios años. Mediante sucesivas experiencias realizadas inyectando esta línea celular en ratones inmunodeficientes, en los que producían metástasis pulmonares, los investigadores discriminaron una lista final de 54 genes como candidatos a ser calificados como los responsables de la tendencia de un cáncer de mama a producir selectivamente metástasis en el pulmón. Entre los genes identificados se encuentran algunos que codifican y expresan proteínas secretoras o de receptores celulares, lo que indica que pueden cumplir un posible papel en el acondicionamiento del microambiente del tejido pulmonar para que pueda asentarse y multiplicarse la célula maligna hasta formar una metástasis.
Para comprobar si la presencia de estos genes en las células de un cáncer de mama, entendida como una especie de "firma genética", se demostraría significativamente en un subgrupo de pacientes de cáncer de mama con metástasis en el pulmón, el grupo investigador dirigido por Masagué, estudió una población de 82 pacientes con cáncer de mama, demostrando que aquellos tumores primarios cuyas células expresaban la "firma genética" para metástasis pulmonares, presentaron una peor supervivencia libre de metástasis pulmonares.
No está claro todavía en qué momento esta específica "firma genética" para metástasis pulmonares es adquirida durante el proceso de la formación del tumor maligno.
En todo caso, la detección de la "firma genética" para metástasis pulmonares parece identificar a pacientes de mal pronóstico, con un riesgo elevado de desarrollar metástasis en el pulmón. Por otra parte, como se señala en un breve sumario del Editor de Nature, estos genes son dianas potenciales para la administración de sustancias inhibidoras.
Fuente: Nature
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